Прогноз по малярии улучшается – пилотные исследования вакцины в Африке в следующем году

Малярия десятилетиями была проклятием человеческого существования. Болезнь, которая только в 2015 году унесла жизни почти 430 000 человек и заразила 212 миллионов, малярия часто была болезнью, которая не давала исследователям, врачам и матерям спать по ночам, гадая, кто же будет следующим. Но надежда все еще может быть. Здесь мы рассмотрим, что такое малярия, как она повлияла на человечество в целом, и новейшую разработку, объявленную во Всемирный день борьбы с малярией (25 апреля), о том, что GlaxoSmithKline может провести жизнеспособные испытания вакцины на людях в следующем году.

Во-первых, что такое малярия?

Для тех, кто никогда с ней не сталкивался, малярия может показаться загадкой. Болезнь, которая существует с тех пор, как человечество себя помнит, должна была быть вылечена некоторое время назад, верно? И если уж на то пошло, разве у нас уже не было лечения, которое нужно было пройти до того, как мы столкнемся с болезнью, чтобы предотвратить ее? Ну, в каком-то смысле да, а в каком-то — знаем. Чтобы полностью понять значение новой вакцины от малярии Mosquirix (RTS,S), давайте взглянем на саму болезнь.

Малярия, несмотря на все страдания и раздоры, которые она вызвала, на самом деле является довольно маленьким паразитом, который зависит от двух очень специфических хозяев для своего развития: самка комара Anopheles и человек. Во-первых, комары принимают то, что называется спорозоитами (представьте себе споры плесени) от инфицированного человека, получая еду от своего хозяина, который сам должен быть инфицирован либо с симптомами, либо без них. Затем эти спорозоиты пройдут через кровеносную систему и приземлятся прямо в печени человека. Здесь паразиты будут тусоваться, расти и размножаться бесполым путем где-то от недели до месяца. Однако есть некоторые штаммы малярийного паразита, которые могут по сути находиться в состоянии покоя в течение нескольких месяцев. После того, как спорозоиты решат, что им пора двигаться, они дифференцируются в то, что называется мерозоитами, часто прячась в мембране или «коже» клетки печени, пока не смогут заполучить своими грязными маленькими ручками несколько свежих клеток крови. И вот тут-то все и пошло не так.

Быстро эти паразиты начинают заражать клетки крови, размножаться и заполнять их до отказа. Это вызовет волны иммунного ответа, поскольку цикл размножения также будет следовать волнами. Иногда это может привести к тому, что у людей с малярией будет наблюдаться переменная лихорадка от одного часа к другому или полное отсутствие и возвращение симптомов несколько раз в день. Вне клеток крови — один из немногих случаев, когда паразит подвергается воздействию и доступен для атаки иммунной системы, и поэтому, как правило, возникают такие ограниченные и экстремальные реакции организма. Однако, оставаясь внутри клеток крови, малярийный паразит имеет недостаток: взаимодействие с селезенкой. Селезенка, в основном отвечающая за фильтрацию и уничтожение старых или поврежденных клеток крови, может легко уничтожить малярийных паразитов внутри. В ответ, как это обычно бывает в жизни, малярия нашла способ обойти верную смерть. Паразиты часто заставляют клетки крови «прилипать» к стенкам более мелких кровеносных сосудов и деформируют сами клетки крови во что-то совершенно иное, чем их здоровые аналоги. Это, в свою очередь, может вызвать такие заболевания, как церебральная малярия, при которой происходит отек мозга, поскольку клетки могут прорвать гематоэнцефалический барьер, что приводит к дальнейшему отеку и инфицированию.

Среди других симптомов, которые могут возникнуть в результате заражения кого-либо малярийным паразитом, есть разнообразные, порой серьезные и часто пугающие. Сначала почти наверняка возникнут типичные симптомы гриппа, включая лихорадку (в вышеупомянутых характерных волнах), кашель, усталость, тошноту и рвоту. Однако к этому может добавиться увеличение селезенки, повреждение печени, а если он попадает в мозг, могут возникнуть более серьезные симптомы. Может возникнуть энцефалопатия или общая мозговая дисфункция, вызывающая нистагм, непроизвольное подергивание глаз, часто называемое «танцующим глазом», поскольку глаза изо всех сил пытаются стабилизироваться и сфокусироваться. Также могут возникнуть кома, судороги и непроизвольное разгибание рук и ног, что является основным признаком повреждения. У детей, в частности, особенно распространены нарушения развития или умственная отсталость из-за сильного переразвития мозга быстрым образом в результате болезни. У беременных женщин малярия особенно беспощадна и коварна. Мертворождения, самопроизвольные аборты и низкая масса тела при рождении, а также тяжелая неонатальная инвалидность представляют собой риски для плода, а у матери повышается вероятность кровотечения.

Что еще хуже, в отличие от многих болезней, когда вы можете быть «одним и все» в плане заражения, по крайней мере на некоторое время, из-за природы малярии, здесь нет такого благословения. Повторное заражение малярией может происходить быстро, и в сочетании с моделью малярии, которая часто затихает, а затем снова появляется, может быть трудно сказать, являются ли текущие симптомы результатом новой инфекции или неспособности адекватно лечить текущую. Это делает малярию большой проблемой как на индивидуальном, так и на популяционном уровне.

Как малярия влияет на население?

Как и все болезни, малярия не возникает в вакууме. В городах, поселках и странах по всему развивающемуся миру малярия представляет серьезную угрозу не только для отдельных жизней, снова унеся более 400 000 жизней только в 2015 году, но и для целых стран и экономик. В районах с уже хрупкой инфраструктурой и экономикой (а это подавляющее большинство стран, в которых малярия представляет серьезную угрозу) нехватка финансовых ресурсов может стать реальностью для семьи, зараженной одним случаем заражения, и, таким образом, голод и нищета быстро становятся вполне реальными угрозами. Malaria Foundation International заявила, что до 1,3% национального ВВП может быть потеряно из-за заражения малярией (не считая лечения), и если масштабировать это на Соединенные Штаты, это будет равно потерям на содержание почти 3 агентств, равных НАСА, и без какой-либо научной выгоды.

Исторически сложилось так, что правительственный и экономический спад из-за вспышек малярии привел к падению империй и стал причиной войн. Часто высказывается предположение, что римская лихорадка античности, которая помогла ускорить падение Рима, могла быть малярией, поскольку описания римской лихорадки хорошо соответствуют тому, что мы наблюдали в последнее время как симптомы паразита. В последнее время малярия рассматривалась как вклад условий, которые привели к гражданской войне и беспорядкам, а также недоверие или непринятие беженцев из охваченных войной стран, поскольку их присутствие представляет собой предполагаемый риск для здоровья их соседей. Для тех, кто заинтересован, стоит изучить прекрасную статью под названием «Гражданская война, вынужденная миграция и малярия» Монтальво и Рейналь-Кероля.

Предыдущие успехи в борьбе с малярией

Хотя у нас пока нет успешной вакцины против малярии, а RTS,S представляет собой итог как минимум 50 лет надежд и исследований, в прошлом применялись и другие методы лечения и профилактики, показавшие определенный успех.
Как и в случае с большинством других заболеваний, реагирование и лечение отлично подходят для уменьшения воздействия, но ключевыми являются профилактика и устранение. Предыдущие методы с разной степенью успеха были нацелены на комаров, переносящих болезнь. Как и следовало ожидать, стремление уничтожить всю популяцию комаров оказалось дорогостоящей и сложной задачей, а порой имело несколько пагубных последствий для окружающей среды. Хотя распыление и использование противомоскитных сеток являются частью большого комплексного подхода и метода «держать оборону», они пока не позволили малярии пойти по пути полиомиелита и оспы.

Что касается лечения, то существовали некоторые методы профилактики и лечения, которые были дешевыми и умеренно эффективными. Однако после десятилетий использования антибиотиков, даже в сочетании, мы увидели снижение эффективности, поскольку устойчивость к антибиотикам медленно росла как призрак, преследующий врачей и пациентов. Однако не все так мрачно и безнадежно: мы увидели снижение числа смертей от малярии более чем на 60% за последние 15 лет благодаря вышеупомянутым усилиям. Тем не менее, нам нужно было новое решение, и, похоже, вакцина RTS,S может быть именно таким решением.

Новые перспективы вакцины RTS,S против малярии

Первоначально разработанная в 1987 году, вакцина RTS,S имела немного сложное прошлое. Сначала она была ограниченно использована и экспериментировала с исследовательским подразделением Института армии Уолтера Рида, затем вакцина проходила испытания и повторяющиеся разработки в течение десятилетий, пока в 2001 году не были приняты меры, позволяющие вакцине начать долгосрочную, далеко идущую программу для наиболее пострадавших народов мира. После циклов испытаний фазы I и II (которые, конечно, заняли годы) вакцина, наконец, может войти в широкомасштабные пилотные испытания в администрировании. Потенциально охватывая до 100 000 детей, введение четырех доз вакцины RTS,S будет покрыто почти 42,5 миллионами долларов, пожертвованными различными НПО и благотворительными организациями. Первыми местами расположения должны стать страны Малави, Кения и Гана, в частности, из-за их существующих программ вакцинации и высоких показателей приверженности. В случае успеха в 2018 году эта программа вакцинации может стать гвоздем в гроб для одного из патологических пугал человечества.